Megfejtették a rákgyógyítás 30 éves rejtélyét

Új felfedezés forradalmasíthatja a sugárterápiát.

A gyermekgyógyászati kutatásokra szakosodott Children’s Medical Research Institute (CMRI) tudósai áttörést értek el a rákkutatásban. Felfedezték, hogy a DNS-javító mechanizmusok szabályozzák, hogyan pusztulnak el a rákos sejtek sugárkezelés után. Ha egy kulcsfontosságú javítási folyamatot – az úgynevezett homológ rekombinációt – blokkolják, a daganatos sejtek olyan módon halnak meg, amely aktiválja az immunrendszert.

Ez az új ismeret jelentősen növelheti a sugárkezelés hatékonyságát és a gyógyulási arányokat a rákbetegek számára.

A sugárkezelés az egyik legfontosabb és leggyakrabban alkalmazott daganatterápiás módszer. Az orvosokat azonban régóta foglalkoztatja az a kérdés, hogy ugyanazon daganaton belül a rákos sejtek miért pusztulnak el eltérő módon a sugárzás hatására.

A különböző sejthalál-típusoknak nagy jelentősége van, ugyanis bizonyos típusokat az immunrendszer észrevétlenül hagy, míg mások erőteljes immunválaszt váltanak ki, amely további daganatos sejtek pusztulásához vezethet. A rákkezelések egyik fő célja, hogy az immunrendszert is bevonják a daganat elpusztításába.

„Kutatásunk legnagyobb meglepetése az, hogy a DNS-javítási folyamatok – amelyek normális esetben az egészséges sejtek védelmét szolgálják – meghatározzák, hogy a rákos sejtek hogyan pusztulnak el sugárkezelés után” – mondta Tony Cesare professzor, a CMRI Genome Integrity Unit vezetője.

A kutatók megfigyelték, hogy amikor a sugárzás által károsított DNS a homológ rekombinációval javul, a rákos sejtek osztódás közben pusztulnak el (ezt a folyamatot mitotikus sejthalálnak nevezik). Az ilyen sejthalált az immunrendszer nem veszi észre, így nem vált ki immunválaszt. Ez nem kedvező a rákkezelés szempontjából.

Ezzel szemben, ha a sugárzás okozta DNS-károsodás más javító mechanizmusokkal történik, a sejtek életben maradnak az osztódás során, de olyan DNS-melléktermékeket bocsátanak ki, amelyeket az immunrendszer fertőzésként érzékel. Ez az immunrendszer aktiválásához és a daganatos sejtek további pusztításához vezet – ami a kívánt hatás.

A kutatócsoport bebizonyította, hogy ha blokkolják a homológ rekombinációt, akkor a rákos sejtek nem mitotikus sejthalál útján pusztulnak el, hanem olyan módon, amely erős immunválaszt vált ki.

Továbbá megfigyelték, hogy azok a rákos sejtek, amelyek mutációt hordoznak a BRCA2 génben (amely kulcsfontosságú a homológ rekombinációban, különösen az emlőrák esetében), nem pusztulnak el osztódás közben a sugárkezelés után, hanem más mechanizmusok révén, amelyek immunreakciót váltanak ki.

Ezek az eredmények forradalmasíthatják a sugárterápiát, mivel lehetővé teszik olyan gyógyszerek alkalmazását, amelyek blokkolják a homológ rekombinációt. Ennek eredményeként a sugárkezelés nemcsak közvetlenül pusztítaná a daganatsejteket, hanem az immunrendszer is aktívan részt venne a daganat eltüntetésében.

A kutatócsoport ezt a felfedezést élősejt-mikroszkópos technológiával érte el, amely lehetővé tette a sugárkezelt sejtek viselkedésének követését egy hétig a sugárzás után.

„Az élő képalkotás megmutatta nekünk a sugárkezelés utáni sejthalál teljes komplexitását, és segített kideríteni, miért történik ez” – mondta Cesare professzor.

A kutatás társszerzője, Harriet Gee, a Western Sydney Radiation Oncology Network onkológusa szerint ez a felfedezés választ ad egy 30 éve megoldatlan klinikai kérdésre:

„Megállapítottuk, hogy a daganatsejtek sugárkezelés utáni pusztulásának módja attól függ, milyen DNS-javító mechanizmusok aktiválódnak, különösen akkor, ha a sugárkezelés nagyon magas, célzott dózisban történik. Ez lehetőséget teremt arra, hogy a sugárterápiát más kezelésekkel, például immunterápiával kombinálva fokozzuk a hatékonyságot, és növeljük a gyógyulási arányokat.”

Cesare professzor kiemelte, hogy Dr. Radoslaw Szmyd – a kutatás vezető szerzője – hat évig dolgozott ennek a „hihetetlenül bonyolult rejtvénynek” a megfejtésén.

„Mindenki ismer valakit, aki éppen a rákkal küzd. Egy ilyen felfedezés, amely valódi változást hozhat az emberek életében, óriási eredmény” – tette hozzá.

facebook:

0 Komment